Die Story von Resistance - Retribution spielt zwischen Resistance - Fall of Men und Resistance 2. Der Spieler schlüpft in die Rolle eines anderen Charakters: James Grayson. Nicht nur der Charakter sondern auch die Perspektive hat sich geändert, denn im Gegensatz zu seinen Playstation 3 Kollegen nutzt Resistance - Retribution eine Third-Person Perspektive.