Ein Jahr nach den Ereignissen von Aria of Sorrow sieht sich Hauptcharakter Soma Cruz mit einer kleinen Gruppe von Anhängern Draculas konfrontiert, die an seiner Fähigkeit, Seelen besiegter Feinde zu absorbieren, interessiert sind. Der Spieler erforscht abermals ein riesiges Schloss, besiegt Horden untoter Monster und konfrontiert riesige Bosse.